埃克替尼于2014年11月获批单药用于表皮生长因子受体（EGFR）基因具有敏感突变的局部晚期或非转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，其II-IIIA期伴有EGFR基因敏感突变NSCLC术后辅助治疗的适应证于2021年6月1日获批。 此前已经有数项III期临床研究证实了EGFR-TKIs用于术后辅助治疗的疗效：ADAURA随机对照临床研究结果显示，相比安慰剂组，EGFR突变阳性NSCLC患者（术后病理分期为ⅠB、Ⅱ/ⅢA期）使用奥希替尼进行术后辅助治疗可显著改善疗效；EVIDENCE研究证实，埃克替尼辅助治疗可显著延长II-IIIA期EGFR敏感突变NSCLC患者的DFS，相比化疗组显著改善了患者耐受与安全性。近期由美国国立卫生研究院（NIH）发起的多中心研究——ALCHEMIST在IB-IIIA期NSCLC患者中开展辅助靶向治疗，旨在探究辅助靶向治疗是否能最大化患者生存获益。然而，目前少见EGFR敏感突变靶向治疗时间的相关内容，本研究（NCT01929200）旨在对比EGFR阳性II-IIIA期NSCLC患者使用埃克替尼进行术后辅助靶向治疗时，在不同治疗时间下的疗效与安全性。 ICOMPARE研究是一项多中心、随机开放标签前瞻性II期临床研究，旨在对比EGFR阳性II-IIIA期NSCLC患者不同术后辅助靶向治疗时长的疗效与安全性。研究于2013年9月启动，在8家中心共入组患者109例。患者1:1随机分配到治疗一年组（埃克替尼125 mg tid，n=55）或治疗两年组（埃克替尼 125 mg tid，n=54），术后4-6周开始使用埃克替尼术后靶向辅助治疗。研究的主要终点是无病生存期（DFS）,次要终点包括生存期（OS）与安全性。 研究截止2020年8月24日，中位随访时间44.1个月。患者基线情况如下。 治疗一年组中位无病生存期（mDFS）为32.89个月，治疗两年组mDFS为48.92个月（HR 0.512；95% CI 0.278-0.942，P=0.029）；相比治疗一年组，治疗两年组中位生存期有延长趋势（p<0.05）。一年治疗组与两年治疗组的6年生存率分别为51.3%和74.6%。 研究终点DFS 研究终点OS 研究治疗结束（EOT）后，治疗两年组患者额外具有6个月mDFS获益（26.83 m vs. 20.90 m），生存状况也优于一年治疗组。 治疗结束后两组患者疗效对比 32例患者在复发/转移后继续使用埃克替尼进行一线治疗，其中30例患者可进行评效。 安全性 A组共有41例患者（75%）发生治疗相关不良反应（TRAE），B组共有36（67%）例患者发生TRAE，主要集中在1-2级不良反应。其中最常见的不良反应为皮疹（A组44%，B组41%）和腹泻（A组33%，B组33%）。A组发生3/4级不良反应4例（7%），B组3例（6%）。未发生治疗相关死亡或间质性肺病事件。 ICOMPARE II期研究结果表明，II-IIIA期肺癌患者使用埃克替尼进行术后辅助靶向治疗时，两年治疗组的DFS显著优于一年治疗组、中位生存期有延长趋势且未见毒性增加。本研究结果提示，延长EGFR-TKI辅助治疗暴露时间与改善生存结果密切相关，未来需要进一步探索EGFR-TKIs辅助治疗的最佳治疗时间。 参考信息 1. Chao Lyu, Wang R, Li SL, et al. Different exposure duration of adjuvant icotinib in stage II-IIIA non-small cell lung cancer patients with positive EGFR mutation (ICOMPARE study): A randomized, open-label phase 2 study. ASCO 2021. Abstr 8521. 2. Wu YL, Tsuboi M, He J, et al. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020; 383: 1711-1723. 4.贝达药业官网.研究背景
研究设计
研究结果
总结
3. Sands J,Mandrekar SJ, Oxnard GR, et al. ALCHEMIST: Adjuvant targeted therapy or immunotherapy for high- risk resected NSCLC 2020; 38(15_suppl): TPS9077-TPS9077.
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